肺癌脑转移，你应该知道的关键信息2024-02-29

2023年12月22日 09:25 新浪健康 微博

中国初级卫生保健基金会携手肺癌领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！

在本篇文章中，将由华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授为大家深入讲解肺癌脑转移诊疗的相关知识。

脑转移是晚期NSCLC最常见的转移部位之一

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，脑转移是最常见的转移部位，20%～65%的患者会在整个病程中发生脑转移[1]。特别是携带EGFR突变的NSCLC患者，面临着更高的脑转移风险，并且随着生存期的延长，脑转移的累积发生率会逐年增高，诊断1年、3年、5年后的脑转移患者比例分别达46%、64%和71%[2]。

肺癌脑转移的症状与危害

肺癌脑转移的危害是显而易见的。如果没有及时进行有效的治疗，患者的生存时间往往只有1-2个月。脑转移不仅对患者的生命构成威胁，还会严重影响其生活质量，使患者承受巨大的痛苦。例如，脑转移灶会导致颅内压增高，引发头痛、呕吐和视神经乳头水肿等症状。此外，还可能出现复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障碍、二便失禁、脉搏徐缓和血压增高等征象[1]。

因此，对于NSCLC患者而言，应尽可能预防或延缓脑转移的发生。一旦患者发生脑转移，也应尽早尽快控制病情、缓解症状并减轻患者的痛苦。

从结构到疗效：三代EGFR TKIs的选择与效果

与第一代和第二代EGFR TKIs相比，三代EGFR TKIs具有独特的嘧啶环结构，这使得它们能够克服EGFR T790M耐药性并展现出卓越的疗效和良好的安全性，并且能够更好地穿透血脑屏障，具有更高的颅内疗效。 

奥希替尼作为第三代EGFR TKI的首款药物，为该类药物的研发奠定了基础。其结构的优化与创新，成功解决了一代、二代EGFR TKI耐药问题，并展示了良好的血脑屏障穿透性，为治疗脑部肿瘤提供了新的解决方案[3]。伏美替尼在奥希替尼的结构基础上，引入了三氟乙氧基吡啶疏水结构 [4]。阿美替尼则通过替换为三角形的环丙基来优化奥希替尼的结构[5]，而贝福替尼则引入了三氟乙基基团[6]。这些不同的优化方式使得三代EGFR TKIs具有各自独特的治疗特性和毒性谱。 

三代EGFR TKIs助力肺癌脑转移患者走向长生存 

目前已在国内上市的第三代EGFR TKI都在对应临床研究中展示出一定的颅内病灶控制能力。在临床试验中，中位无进展生存期（mPFS）被视为一个关键的评估指标，它反映了患者经过治疗后，疾病没有进展的时间。mPFS越长，意味着临床治疗效果越好，患者的生存时间也就越长。

首款第三代EGFR TKI奥希替尼在其一线III期临床研究FLAURA的中枢神经系统（CNS）转移患者mPFS为15.2个月[7]。

阿美替尼一线III期临床研究AENEAS报告了针对中枢神经系统（CNS）转移亚组的疗效。针对中枢神经系统（CNS）转移患者，阿美替尼PFS为15.3个月[8]。

另一款国产三代EGFR TKI伏美替尼的一线III期临床研究FURLONG也报告了中枢神经系统（CNS）转移亚组的疗效。结果显示，伏美替尼mPFS为 18.0个月，疗效显著[9]。贝福替尼的数据暂未公布。因此，多项研究都提示三代EGFR TKI在肺癌脑转移患者显示出初步卓越的疗效，在临床实践中，对于存在CNS转移的患者，可以尝试使用三代EGFR TKI发挥颅内疾病控制作用，

总的来说，三代EGFR TKIs在治疗肺癌脑转移方面展现出了显著的颅内疗效，期待未来更多大型研究结果的公布，为肺癌脑转移患者带来更好的治疗结局。

专家简介

参考文献

[1] 肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(3):269-281.

[2] Han G, et al. Oncotarget. 2016 Aug 30;7(35):56998-57010.

[3] Cross DA,et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.

[4] Shi Y, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):1015-1026.

[5] Yang JC,et al. Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Almonertinib (HS-10296) in Pretreated Patients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC: A Multicenter, Open-label, Phase 1 Trial. J Thorac Oncol. 2020 Dec;15(12):1907-1918.

[6] Lu S, et al. Efficacy and Safety of Befotertinib (D-0316) in Patients With EGFR T790M-Mutated NSCLC That Had Progressed After Prior EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy: A Phase 2, Multicenter, Single-Arm, Open-Label Study. J Thorac Oncol. 2022 Oct;17(10):1192-1204.

[7] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

[8] Lu S, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.

[9] Shi Y, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.